Diagnose og prøver

Falske prøvesvar – feilkildene du bør kjenne

Anemi, graviditet, nyresvikt og hemoglobinvarianter kan gjøre HbA1c misvisende.

HbA1c er et forholdstall mellom sukkerbelagt og totalt hemoglobin. Alt som endrer omsetningen av de røde blodlegemene, flytter derfor tallet – uten at blodsukkeret har beveget seg. Graviditet, anemi, alvorlig nyresykdom, hemolyse, enkelte hemoglobinvarianter og blodoverføring er de viktigste eksemplene.

Dette er ikke en sjelden kuriositet. Anemi er vanlig, nyresvikt er vanlig, og graviditet er svært vanlig. Legen din kjenner listen, men du kan være den som vet at du fikk jerntabletter i forrige måned eller at moren din har en hemoglobinvariant. Den opplysningen kan være forskjellen mellom et svar som stemmer og et som ikke gjør det.

Kort oppsummert

Hvorfor det skjer
HbA1c er en brøk. Endres nevneren – de røde blodlegemene – endres svaret.
Retning
Feilen kan gå begge veier. Prøven kan både overdrive og underdrive.
Graviditet
HbA1c brukes ikke. Svangerskapsdiabetes påvises med glukosebelastning.
Rask utvikling
HbA1c stiger langsommere enn glukose og bør ikke brukes ved mistanke om rask debut.
Alternativet
Fastende glukose eller glukosebelastning.
Bekreftelse
En verdi over diagnostisk grense må uansett bekreftes i en ny prøve.

Hvorfor en brøk kan lyve

Glukose fester seg til hemoglobinet mens det røde blodlegemet lever. Svaret oppgis som millimol glykert HbA1c per mol totalt hemoglobin – altså hvor stor andel av alt hemoglobinet som er sukkerbelagt.

Da følger det av regnestykket at to ting kan flytte tallet. Det ene er blodsukkeret, som er det vi vil måle. Det andre er hvor lenge de røde blodlegemene lever før de byttes ut. Lever de lenger enn normalt, rekker mer sukker å feste seg, og HbA1c ser høyere ut enn blodsukkeret tilsier. Byttes de ut raskere, blir det motsatt: gjennomsnittsalderen på blodlegemene går ned, og HbA1c ser lavere ut enn den burde.

Det er dette Helsedirektoratets retningslinje beskriver når den skriver at analyseresultatet vil kunne påvirkes ved endret omsetning av de røde blodlegemene. Grunnlaget for listen er en gjennomgang av feilkilder ved HbA1c publisert i Tidsskrift for Den norske legeforening. Hvordan prøven virker når alt er normalt, går vi gjennom i artikkelen om HbA1c.

Tilstandene som gjør HbA1c usikker

Retningslinjen lister tilstandene der HbA1c-resultatet ikke med sikkerhet kan tolkes som uttrykk for gjennomsnittlig glukosekonsentrasjon.

TilstandHvorfor det forstyrrer
GraviditetOmsetningen av røde blodlegemer og blodvolumet endrer seg gjennom svangerskapet
AnemiLav blodprosent betyr endret produksjon og levetid for blodlegemene
Nylig startet anemibehandlingBehandlingen setter i gang en bølge av nye blodlegemer som ennå ikke har rukket å bli sukkerbelagt
Alvorlig kronisk nyresykdom (eGFR under 30 ml/min)Nyrene styrer produksjonen av røde blodlegemer, og svikten endrer både antall og levetid
HemolyseBlodlegemene brytes ned for tidlig, og rekker ikke å samle opp sukker
Enkelte hemoglobinvarianterHemoglobinet har en annen struktur, som kan forstyrre selve analysemetoden
BlodoverføringDu får blodlegemer med en annen historikk enn dine egne

Merk at feilen kan gå begge veier, og at den ikke er en liten justering du kan regne deg bort fra. Er en av disse tilstandene til stede, er poenget at tallet ikke skal brukes diagnostisk – ikke at det skal tolkes med en klype salt. Retningslinjen kaller HbA1c direkte kontraindisert ved graviditet, anemi, kronisk nyresvikt, hemolyse, enkelte hemoglobinvarianter og transfusjoner.

Nyrefunksjonen er verdt en ekstra kommentar, fordi den ofte følges parallelt hos personer med diabetes. Hvordan nyrene kontrolleres, og hva eGFR og albumin i urinen betyr, står i artikkelen om nyreprøver og mikroalbumin, og selve tilstanden er beskrevet i nyreskade ved diabetes.

Graviditet har helt egne regler

Her er det ikke snakk om usikkerhet, men om en annen fremgangsmåte. Diagnosen svangerskapsdiabetes kan bare stilles ved glukosebelastning, og HbA1c brukes ikke. Det står eksplisitt i retningslinjen, og det gjelder uansett hvor pent langtidsblodsukkeret måtte se ut.

Testingen gjøres vanligvis i svangerskapsuke 24 til 28. Med dagens kriterier og glukosebelastning av alle gravide viser fire norske undersøkelser en forekomst på 10,3 prosent, og betydelig høyere blant kvinner med etnisk opprinnelse utenfor Europa. Oppfølgingen er tema i artikkelen om svangerskapsdiabetes.

Når sykdommen utvikler seg raskere enn prøven

En feilkilde skiller seg fra de andre, fordi den ikke handler om blodet ditt i det hele tatt, men om tid. HbA1c stiger langsommere enn glukose. Ved en diabetes som utvikler seg over få uker, ligger langtidsblodsukkeret fortsatt og henger etter, mens glukosen allerede er høy.

Derfor sier retningslinjen at HbA1c ikke bør brukes diagnostisk når det er mistanke om rask utvikling. Det er typisk situasjonen ved type 1 hos barn og unge. Et «normalt» HbA1c-svar hos et barn med tørste, hyppig vannlating og vekttap er ikke betryggende – det er en feilkilde. Tegnene foreldre bør kjenne, har vi samlet i artikkelen om symptomer på diabetes hos barn.

Dette venter du ikke på et prøvesvar med. Magesmerter og tydelig sykdomsfølelse, fruktaktig acetonlukt fra pusten, rask og dyp pust, kvalme, oppkast eller forvirring kan være ketoacidose – en livstruende syreforgiftning som kan komme før diabetesen er oppdaget. Ring 113. Er du usikker og tilstanden ikke er akutt, ring legevakt på 116 117.

Hva legen bruker i stedet

Når HbA1c ikke kan brukes, baserer diagnostikken seg på glukose: enten fastende glukose i plasma eller serum, eller glukose to timer etter en belastningstest. Grensene er 7,0 mmol/L fastende og 11,1 mmol/L etter belastning. Begge prøvene er beskrevet hver for seg i artiklene om fastende blodsukker og glukosebelastning.

Er diagnosen allerede stilt og spørsmålet er hvilken type du har, kommer andre prøver inn: GAD-antistoffer og C-peptid. De påvirkes ikke av de samme feilkildene som HbA1c, fordi de ikke måler sukker i det hele tatt.

Glukoseprøvene har sine egne svakheter

Å bytte til glukose løser ett problem og introduserer et annet. Den viktigste feilkilden her er preanalytisk, altså noe som skjer mellom armen din og analysemaskinen: glykolysen fortsetter etter at prøven er tatt. Blodcellene forbruker glukosen i røret, og konsentrasjonen synker mens prøven står. Derfor er valg av riktig prøvetakingsrør og rask, riktig håndtering avgjørende – et for lavt svar kan skyldes rutinene, ikke deg.

Fastende glukose påvirkes dessuten av akutte betennelsestilstander og av hvor fysisk aktiv du var dagen før. Og glukosebelastningen har stor biologisk variasjon: retningslinjen oppgir at verdien kan variere med rundt tretti prosent fra gang til gang hos samme person. Det er en god grunn til å ikke lese for mye ut av at én belastningstest landet like over eller like under en grense.

Til gjengjeld er HbA1c stabil etter at prøven er tatt, og den krever ingen forberedelser. Ingen av prøvene er perfekte – de er feilbarlige på ulike måter, og det er derfor legen har tre å velge mellom. Hvordan verdiene henger sammen, og hvor grensene går for hver av dem, står i oversikten over gråsonen mellom frisk og syk.

Apparatet og laboratoriet betyr noe

Kvaliteten på selve analysen er ikke likegyldig. Retningslinjen stiller krav til analysekvalitet for laboratorier i og utenfor sykehus som utfører HbA1c-analysen, og Noklus overvåker kvaliteten både ved de store laboratoriene og ved de pasientnære instrumentene som står på legekontorene.

Tidligere ble pasientnære instrumenter frarådet til diagnostikk fordi kvaliteten var for dårlig. Det har endret seg: noen instrumenter er nå gode nok til diagnostisk bruk, men ikke alle. Legekontoret ditt vet hvilket utstyr det har.

Et blodsukkerapparat til hjemmebruk er noe helt annet, og skal ikke brukes til å stille eller utelukke en diagnose. Det er laget for å følge en behandling, ikke for å starte den. Feilkildene ved egenmåling – gamle strimler, skitne fingre, kulde – er tema i artikkelen om blodsukkerapparat.

Ett prøvesvar er ikke en diagnose

Den siste og viktigste sikkerhetsventilen ligger i selve regelverket: en verdi over diagnostisk grense må bekreftes i en ny prøve før diagnosen stilles. Måles flere analyser samtidig, er det bare den som lå over grensen som skal kontrolleres, og det bør skje i løpet av et par uker. Unntaket er tilfeldig glukose på 11,1 mmol/L eller mer sammen med symptomer på diabetes – da er saken klar uten ny prøve.

Denne regelen finnes nettopp fordi enkeltprøver kan bomme. Den er ikke byråkrati, den er kvalitetssikring. Fremgangsmåten steg for steg står i artikkelen om hvordan diabetesdiagnosen stilles.

Synes du tallene ikke henger sammen med hvordan du har det, er det et legitimt spørsmål å ta opp. Nevn anemi, jerntabletter, nyresykdom, nylig blodoverføring, graviditet eller kjente hemoglobinvarianter i familien – det er opplysninger som endrer hvilken prøve som bør brukes. Vil du forstå hva tallet ditt faktisk sier, hjelper gjennomgangen av hva HbA1c-tallet betyr og HbA1c-kalkulatoren. Resten av utredningen finner du i seksjonen om diagnose og prøver.

Vanlige spørsmål

Kan anemi gi feil HbA1c?

Ja. Anemi og nylig startet behandling for anemi er blant tilstandene der HbA1c ikke med sikkerhet kan tolkes som uttrykk for gjennomsnittlig blodsukker. Feilen kan gå begge veier. Har du lav blodprosent eller nettopp begynt med jern, bør legen vite det før prøven tolkes.

Hvorfor brukes ikke HbA1c i svangerskap?

Fordi omsetningen av røde blodlegemer endrer seg gjennom svangerskapet, og fordi svangerskapsdiabetes har egne glukosebaserte kriterier. Diagnosen kan bare stilles ved glukosebelastning, vanligvis i uke 24 til 28.

Kan blodsukkerapparatet hjemme brukes til å stille diagnosen?

Nei. Et vanlig apparat til egenmåling er laget for å følge en behandling, ikke for å stille eller utelukke en diagnose. Diagnostikk krever analyser med dokumentert kvalitet, enten på laboratorium eller på instrumenter som er godkjent for formålet.

Hva gjør legen hvis HbA1c ikke kan brukes?

Da måles glukose i stedet, enten fastende eller to timer etter en glukosebelastning. Grensene er 7,0 mmol/L fastende og 11,1 mmol/L etter belastning. Ved mistanke om rask utvikling av diabetes brukes glukose uansett, fordi HbA1c stiger for langsomt.

Kilder og mer informasjon

Innholdet er generell informasjon og erstatter ikke kontakt med lege.