GLP-1-analoger er blodsukkersenkende legemidler som settes med sprøyte, daglig eller ukentlig. De gir sjelden lavt blodsukker, demper stigningen etter måltid, og gir i gjennomsnitt 2–4 kilo vektnedgang over tre til seks måneder. Flere av dem har dokumentert gunstig effekt hos personer med etablert hjerte- og karsykdom. Prisen er kvalme og mageplager hos mange i starten.
Få legemidler har fått mer omtale de siste årene, og lite av den omtalen handler om diabetes. Det gjør det vanskelig å finne ut hva som faktisk er dokumentert. Under holder vi oss til det Nasjonal faglig retningslinje for diabetes sier, med tallene den oppgir – verken mer eller mindre.
GLP-1 kort fortalt
- Form
- Injeksjon, daglig eller ukentlig avhengig av preparat
- Plass i behandlingen
- Ett av fem likestilte andrevalg etter metformin
- Risiko for lavt blodsukker
- Lav når legemidlet brukes uten insulin eller sulfonylurea
- Virkning på vekt
- I gjennomsnitt 2–4 kg over 3–6 måneder
- Vanligste bivirkning
- Plager fra mage og tarm hos 20–40 prosent i starten
- Særlig aktuelt ved
- Etablert hjerte- og karsykdom, og når HbA1c skal langt ned
Hva GLP-1 er
GLP-1 er et hormon kroppen din skiller ut fra tarmen når du spiser. Det er en del av det som kalles inkretinsystemet: signalene som forteller bukspyttkjertelen at det er mat på vei, slik at insulinet kommer når det trengs. Legemidlene i denne gruppen etterligner hormonet, og kalles derfor GLP-1-analoger.
Virkningen er knyttet til måltidene. Retningslinjen framhever at GLP-1-analoger kan forhindre stor stigning i blodsukkeret etter mat, og at de sjelden gir lavt blodsukker. Det siste henger sammen med hvordan de virker: effekten avtar når blodsukkeret allerede er lavt, i motsetning til sulfonylurea, som driver insulinutskillelsen uansett. Forskjellen mellom de to prinsippene går vi gjennom i artikkelen om DPP-4-hemmere og sulfonylurea.
Det er også grunnen til at retningslinjen fraråder å kombinere en GLP-1-analog med en DPP-4-hemmer: begge virker gjennom inkretinsystemet, og effekten tas allerede ut med GLP-1-analogen alene.
Preparatene – og det ene som faller utenfor
Retningslinjen bruker virkestoffnavnene, ikke handelsnavnene. De som er omtalt med dokumenterte effekter, er dulaglutid, liraglutid, semaglutid, eksenatid i langtidsvirkende form og lixisenatid. På apoteket møter du handelsnavn i stedet – semaglutid som injeksjon selges som Ozempic, liraglutid som Victoza. Hvilket virkestoff som ligger i din penn, står på pakningen og i Felleskatalogen.
Mounjaro er en egen sak, og den fortjener en presisering. Virkestoffet er tirzepatid, som virker på to hormonsystemer i stedet for ett. Det kom på markedet etter at den norske retningslinjen sist ble faglig oppdatert, og legemidlet er derfor ikke vurdert der. Vi har ingen norsk fagkilde som sammenligner det med de øvrige, og gjør det derfor ikke selv. Folkehelseinstituttet regner Mounjaro blant legemidlene som primært brukes til vektreduksjon, og holder dem utenfor statistikken over blodsukkersenkende legemidler. Det sier noe om hvordan de brukes i Norge i dag, men ikke noe om effekt.
Refusjonsvilkårene skiller seg dessuten mellom preparatene, og de endres oftere enn folk tror. Hva som dekkes i ditt tilfelle, avgjøres av vilkårene Direktoratet for medisinske produkter fastsetter – vi går gjennom systemet i artikkelen om blå resept ved diabetes.
Hvor GLP-1 står i behandlingen
GLP-1-analoger er ikke førstevalg. Retningslinjen anbefaler metformin først, og fører så opp fem likestilte alternativer når metformin alene ikke er nok: sulfonylurea, DPP-4-hemmer, SGLT2-hemmer, GLP-1-analog og basalinsulin. De står uttrykkelig ikke i prioritert rekkefølge.
To situasjoner trekker likevel i retning av GLP-1. Den ene er når HbA1c skal langt ned: skal den senkes med mer enn 22 mmol/mol, altså 2 prosentpoeng, anbefaler retningslinjen insulin eller en GLP-1-analog, fordi de øvrige gruppene virker svakere. Den andre er etablert hjerte- og karsykdom, som vi kommer tilbake til under. Hvordan hele oppbyggingen henger sammen, står i oversikten over behandlingstrappen ved type 2.
Metformin fortsetter i alle kombinasjoner så lenge det tolereres. Og skal behandlingen trappes videre opp, nevner retningslinjen fast kombinasjon av en GLP-1-analog og langtidsvirkende insulin som et godt alternativ når ett av dem ikke er nok alene – mer om det i artikkelen om når type 2 trenger insulin.
Effekten på blodsukkeret
Retningslinjen er nøktern her, og det er verdt å gjengi presist. Generelt ligger forskjellen mellom de ulike blodsukkersenkende legemidlene sammenlignet med placebo oftest mellom 0,6 og 1,5 prosentpoeng i HbA1c. Noen GLP-1-analoger ser ut til å redusere HbA1c mer enn det som vanligvis oppnås med tabletter.
Én direkte sammenligning er nevnt: en studie over 52 uker der dulaglutid ble sammenlignet med metformin alene, fant noe større fall i HbA1c med GLP-1-analogen etter 26 uker, og samme vektreduksjon som metformin. Det er én studie, og retningslinjen presenterer den som det.
Effekten måles på HbA1c, ikke på dagsformen. Hva prøven viser og hvorfor den tar tid å endre, står i artikkelen om HbA1c, og skal du regne om mellom prosent og mmol/mol, tar HbA1c-kalkulatoren jobben. Behandlingsmålet er individuelt: for de fleste ligger det omkring 53 mmol/mol (7 prosent), men det settes høyere ved lang sykdomsvarighet, annen alvorlig sykdom eller høy alder.
Vekt: tallene, ikke overskriftene
Her er avstanden mellom mediebildet og fagkilden størst, så vi tar tallet rett fra retningslinjen: GLP-1-analoger er assosiert med i gjennomsnitt 2–4 kilo vektreduksjon over seks måneder. Det samme gjelder SGLT2-hemmere. Det er en reell og nyttig effekt, men det er et gjennomsnitt, og det er ikke i nærheten av tallene som preger overskriftene om slankesprøyter.
Det er heller ikke tilfeldig. Doser og preparater som brukes mot fedme, er ikke de samme som dem retningslinjen omtaler for blodsukkerbehandling ved type 2. Når nyhetssaker om vekttap blandes med anbefalinger om diabetesbehandling, oppstår et inntrykk fagkilden vår ikke gir dekning for.
Det vi trygt kan si, er at vektsiden er et hensyn i legemiddelvalget. Retningslinjen ber legen drøfte forventet virkning på vekten med deg, og peker på GLP-1-analoger og SGLT2-hemmere når overvekt er et vesentlig problem. Samtidig står målet fast: 5–10 prosent varig vektreduksjon, der allerede 3–5 prosent gir klinisk nyttig bedring av blodsukker, blodfettstoffer og blodtrykk. Hva som skal til, og hva et strukturert program inneholder, står i artikkelen om vektnedgang ved type 2. Grensen mot rene vektreduserende legemidler og kirurgi går vi opp i slankemedisiner og fedmekirurgi.
Hjertegevinsten – hvem den gjelder
Dette er det sterkeste argumentet for gruppen, og det har en klar avgrensning.
For personer med etablert hjerte- og karsykdom har eksenatid i langtidsvirkende form, dulaglutid, semaglutid og liraglutid dokumentert bedre effekt enn placebo på viktige kardiovaskulære utfall – død, hjertedød, hjerteinfarkt, hjerneslag eller hjertesvikt, med noen ulikheter mellom preparatene. Lixisenatid har dokumentert tilsvarende sikkerhet som placebo, men ikke bedre effekt.
Avgrensningen er verdt å merke seg: dokumentasjonen gjelder personer som allerede har hjerte- og karsykdom. Det er ikke det samme som at legemidlet beskytter alle. Hva risikoen består i, og hva som senker den mest, står i artikkelen om hjerte- og karsykdom ved diabetes – der er blodtrykk og kolesterol minst like viktige som blodsukkeret.
Bivirkninger og forsiktighetsregler
Retningslinjen lister opp ulempene, og den vanligste er den du merker først.
- Plager fra mage og tarm hos 20–40 prosent i starten: kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse
- Akutt betennelse i bukspyttkjertelen kan muligens forekomme, men er sjelden
- Liten økning i hjertefrekvensen
- Legemidlene må injiseres, og det krever opplæring
- Anbefales ikke ved alvorlig nyresvikt
- I forsøksdyr er det sett økt vekst av såkalte C-celler og svulster – hva det betyr for mennesker sier retningslinjen ingenting om, men det er bakgrunnen for forsiktighetsreglene i preparatomtalene
Mageplagene er som regel verst i begynnelsen og etter hvert opptrappingstrinn. Kvalme som ikke gir seg, eller som gjør at du spiser for lite, er noe legen skal vite om. GLP-1 senker dessuten tømmingen av magesekken, og det kan være et eget hensyn hvis du allerede har plager med treg mage – noe vi går inn på i artikkelen om mage, fordøyelse og gastroparese.
Lavt blodsukker er lite sannsynlig av GLP-1 alene, men risikoen øker i kombinasjon med insulin eller sulfonylurea. Endre aldri på behandlingen på egen hånd, heller ikke hvis du får bivirkninger – ta kontakt med legen, som kan justere opptrappingen eller foreslå noe annet.
Slankemedisin eller diabetesmedisin?
Spørsmålet er blitt uunngåelig, og svaret er at det kommer an på hvilket preparat, hvilken dose og hvilken indikasjon det er snakk om. Det samme virkestoffet kan finnes i produkter som er godkjent for ulike formål, og refusjonen følger indikasjonen, ikke virkestoffet.
For deg som har type 2, er det praktiske svaret enklere: GLP-1 er ett av fem mulige andrevalg, og legen velger det når det passer for din situasjon – ikke fordi det er mye omtalt. Vektnedgangen som følger med, er et velkomment tillegg, ikke hovedeffekten.
Det som uansett ligger under, er levevanene. Retningslinjen forutsetter at alle med type 2 får opplæring, kostveiledning og hjelp til fysisk aktivitet, uansett hvilke legemidler som brukes oppå. De fire kostmønstrene som er anbefalt ved type 2, står i guiden til kosthold ved diabetes, og for noen kan vektnedgang føre til remisjon – normalt blodsukker uten blodsukkersenkende legemidler. Resten av behandlingsformene finner du i seksjonen om behandling av diabetes.
Vanlige spørsmål
Hvor mye går man ned i vekt av GLP-1?
Nasjonal faglig retningslinje for diabetes oppgir i gjennomsnitt 2–4 kilo over tre til seks måneder for gruppen brukt som blodsukkersenkende behandling. Det er et gjennomsnitt, og det er lavere enn tallene som brukes i omtale av legemidler mot fedme, der både preparater og doser er andre.
Er Ozempic og Mounjaro det samme?
Nei. Ozempic inneholder semaglutid, som er en GLP-1-analog. Mounjaro inneholder tirzepatid, som virker på to hormonsystemer. Tirzepatid kom etter siste faglige oppdatering av den norske retningslinjen og er ikke vurdert der, så vi har ingen norsk fagkilde som sammenligner de to.
Gir GLP-1 føling?
Sjelden alene. Virkningen avtar når blodsukkeret er lavt, og retningslinjen fører opp «gir sjelden hypoglykemi» som en fordel ved gruppen. Risikoen øker derimot når GLP-1 kombineres med insulin eller sulfonylurea.
Må GLP-1 settes med sprøyte?
Preparatene retningslinjen omtaler som andrevalg etter metformin, settes med injeksjon – daglig eller ukentlig avhengig av virkestoff. Det krever opplæring i teknikk, og injeksjonen er ført opp som en av ulempene ved gruppen.
Kilder og mer informasjon
- Nasjonal faglig retningslinje for diabetes – valg av blodsukkersenkende legemiddel etter metformin
- Helsedirektoratet – fordeler og ulemper ved andre- og tredjevalgs legemidler ved type 2
- Felleskatalogen – preparatomtaler, handelsnavn og bivirkninger
- Direktoratet for medisinske produkter – gjeldende refusjonsvilkår for det enkelte legemidlet
- Folkehelseinstituttet – bruk av blodsukkersenkende legemidler i Norge
Innholdet er generell informasjon og erstatter ikke kontakt med lege.