Behandling av diabetes

Insulintyper og virketid – hele oversikten over insulinene som brukes i Norge

Hurtigvirkende, langtidsvirkende og blandinger, med virkekurver i tabell.

Insulin finnes i fire hovedgrupper: hurtigvirkende til måltidene, middels langtidsvirkende NPH-insulin, langtidsvirkende analoger som dekker grunnbehovet, og ferdige blandinger av de to første. Det som skiller dem, er ikke styrken, men tiden – når de begynner å virke, når virkningen er sterkest, og hvor lenge den varer. Standardbehandlingen ved diabetes type 1 er en kombinasjon av en langtidsvirkende insulinanalog eller NPH-insulin og en hurtigvirkende insulinanalog.

Sitter du med to esker fra apoteket og to navn du aldri har hørt før, er det tidsprofilen du leter etter. Den avgjør når du skal sette insulinet, hva som skjer hvis du glemmer et måltid, og hvorfor det ene insulinet skal settes hver dag til samme tid mens det andre følger maten. Her går vi gjennom gruppene hver for seg, setter dem opp mot hverandre i tabell, og ser på hvorfor virketiden aldri blir helt lik fra dag til dag.

Kort oppsummert

Fire grupper
Hurtigvirkende, hurtigvirkende humant insulin, middels langtidsvirkende NPH, langtidsvirkende analog – og blandinger.
Hurtigvirkende analog
Begynner å virke etter 10–20 minutter, sterkest etter 0,5–2 timer, varer 3–5 timer.
Langtidsvirkende analog
Virker i 16–36 timer avhengig av preparat, uten tydelig topp.
Standard ved type 1
Langtidsvirkende analog eller NPH kombinert med hurtigvirkende analog.
Tallene er gjennomsnitt
Virketiden kan variere 25–30 prosent hos samme person fra dag til dag, og 50 prosent mellom to personer.
Doser
Fastsettes av lege og diabetessykepleier, aldri av et nettsted.

To behov, to slags insulin

Kroppen trenger insulin hele døgnet, også når du ikke spiser. Leveren slipper hele tiden ut litt glukose for å holde hjernen og musklene i gang, og det må møtes av en jevn strøm insulin. Dette kalles grunnbehovet eller basalbehovet, og det utgjør en stor del av døgnforbruket.

I tillegg kommer behovet ved måltidene. Når karbohydratene i maten brytes ned til glukose og tas opp i blodet, må det komme en rask og kraftig insulinvirkning som svarer til mengden. Hos en frisk bukspyttkjertel skjer begge deler automatisk, og bakgrunnen for det er forklart i artikkelen om hva insulin er og hva det gjør.

All insulinbehandling er bygget over disse to behovene. Enten løser du dem med to forskjellige insuliner og flere daglige injeksjoner – det retningslinjen kaller mangeinjeksjonsbehandling – eller du løser begge med ett og samme hurtigvirkende insulin gjennom en insulinpumpe, som gir en kontinuerlig grunntilførsel med ekstra doser til maten. Helsedirektoratet sidestiller de to formene.

Hurtigvirkende insulinanalog – insulinet til måltidene

Dette er den gruppen de aller fleste med type 1 bruker til mat. En insulinanalog er insulin der molekylet er endret litt, slik at det tas raskere opp fra underhuden enn vanlig human insulin gjør. Tre virkestoffer er i bruk i Norge: insulin aspart, insulin lispro og insulin glulisin.

Virkeprofilen er praktisk talt lik for alle tre. Effekten setter inn etter 10–20 minutter, er sterkest etter en halv til to timer, og varer i 3–5 timer. Det er den profilen som gjør det mulig å spise når du vil, i stedet for å spise når insulinet krever det, og det er derfor retningslinjen sier at hurtigvirkende insulinanalog foretrekkes som måltidsinsulin. Hvordan du bruker den i praksis, går vi gjennom i artikkelen om hurtigvirkende insulin til måltid.

Fordi mengden skal svare til karbohydratene i måltidet, hører karbohydrattelling med til grunnopplæringen. Den er forklart steg for steg under karbohydrattelling, og tallene for vanlige norske matvarer finner du i karbohydrattabellen.

Hurtigvirkende humant insulin

Før analogene kom, var dette måltidsinsulinet. Human insulin er identisk med insulinet kroppen selv lager, men nettopp derfor klumper molekylene seg sammen i underhuden og må løses opp før de tas opp i blodet. Det tar tid.

Resultatet er en helt annen kurve: effekten kommer etter omtrent en halv time, er sterkest etter 1–3 timer, og varer i 7–9 timer. Insulinet må altså settes i god tid før maten, og det ligger og virker lenge etter at måltidet er fordøyd. Den lange halen er grunnen til at mellommåltider var obligatoriske i gamle diabetesregimer – uten et påfyll av karbohydrater midtveis kom følingen.

Human insulin brukes fortsatt, blant annet fordi det er rimeligere og fordi noen har god regulering på det. Det er også den eneste hurtigvirkende formen som kan gis både under huden, i muskel og rett i blodåren, og derfor det som brukes på sykehus. Har du dette insulinet, er den lange virketiden noe du må ta hensyn til før trening og før du legger deg.

NPH-insulin – middels langtidsvirkende

NPH-insulin er human insulin tilsatt et protein som gjør at det felles ut som små krystaller under huden og løses opp langsomt. Det gir et insulin med middels lang virketid, som brukes til å dekke grunnbehovet, som regel ved sengetid eller to ganger i døgnet.

To ting skiller NPH fra de moderne alternativene. Det har et tydelig virkningsmaksimum, altså en topp noen timer etter at det er satt, og virketiden rekker ikke alltid gjennom et helt døgn. Toppen midt på natten er en klassisk årsak til nattlig føling, og for kort virketid mot morgenen er en klassisk årsak til høyt fastende blodsukker. Begge deler er tema i artikkelen om morgenstigning og Somogyi.

NPH er en melkehvit væske, ikke klar, og den må blandes godt før hver bruk. Blander du ikke, får du ikke den blandingen produsenten har laget – du får enten mest væske eller mest krystaller, og virkningen blir tilsvarende uforutsigbar. Det samme gjelder blandingsinsulinene lenger ned. Fremgangsmåten står i gjennomgangen av pennteknikk.

Langtidsvirkende insulinanaloger

De langtidsvirkende analogene er laget for å gi en jevn insulinvirkning uten tydelig topp, og de virker lenger enn NPH. Fire virkestoffer er aktuelle i Norge: insulin glargin, insulin detemir og insulin degludec, i tillegg til biosimilarer av glargin – legemidler som tilsvarer originalen og godkjennes etter egne regler.

Virketiden varierer mer mellom disse enn folk flest er klar over. Glargin oppgis med 16–36 timer avhengig av preparat, biosimilar glargin med 16–24 timer, detemir med opptil 24 timer og degludec med opptil 48 timer. Forskjellene er ikke akademiske: et insulin som virker i to døgn, oppfører seg helt annerledes enn et som er ute av kroppen før neste dose settes, og det påvirker hvor følsomt regimet er for at du er noen timer sen en morgen.

Retningslinjen peker på tre fordeler ved langtidsvirkende analog framfor NPH: mindre variasjon i opptaket, ofte færre injeksjoner, og mindre føling. Samtidig slår Helsedirektoratet fast at det per i dag ikke finnes en oppdatert helseøkonomisk vurdering som støtter å bruke langtidsvirkende analog til alle med type 1. NPH kan altså fortsatt brukes, og valget henger sammen med hvordan blodsukkeret ditt faktisk oppfører seg. Mer om hvordan basalinsulinet styres, står i artikkelen om langtidsvirkende basalinsulin.

Blandingsinsulin

Blandingsinsulin er en ferdig blanding av hurtigvirkende og middels langtidsvirkende insulinanalog i samme penn. Effekten kommer etter 10–20 minutter, er sterkest etter 1–4 timer, og varer i inntil 20 timer. Én injeksjon dekker altså både et måltid og en del av grunnbehovet.

Fordelen er færre stikk og et enklere regime. Prisen er fleksibilitet: forholdet mellom de to komponentene er bestemt på forhånd, og du kan ikke justere den ene delen uten å flytte på den andre. Spiser du mindre enn vanlig, følger ikke insulinet med. Derfor passer blandingsinsulin best for dem som har svært regelmessige måltider, og det brukes oftere ved type 2 enn ved type 1.

Også blandingsinsulin er en uklar væske som må blandes godt før hver bruk.

Virketidene samlet i én tabell

Tabellen under er hentet fra Helsedirektoratets nasjonale faglige retningslinje for diabetes, som igjen bygger på preparatomtalene. Tidene for innsettende effekt og maksimal effekt er gjennomsnittstall.

InsulintypeVirkestoffEffekt starter / er sterkestVirker i
Hurtigvirkende insulinanalogAspart, lispro, glulisin10–20 min / 0,5–2 timer3–5 timer
Hurtigvirkende humant insulinInsulin (human)0,5 timer / 1–3 timer7–9 timer
Middels langtidsvirkende (NPH)Insulin (human)Tydelig topp, kortere enn analogeneRekker ikke alltid et døgn
Langtidsvirkende analogGlarginUten uttalt topp16–36 timer, varierer mellom preparatene
Langtidsvirkende analogGlargin, biosimilarUten uttalt topp16–24 timer
Langtidsvirkende analogDetemirUten uttalt toppOpptil 24 timer
Langtidsvirkende analogDegludecUten uttalt toppOpptil 48 timer
Blanding av hurtig og middelsLispro, aspart10–20 min / 1–4 timerInntil 20 timer

Retningslinjen oppgir ikke egne tidstall for NPH-insulin i denne tabellen, og vi setter derfor ikke inn tall vi ikke har dekning for. Det den derimot sier tydelig, er at de langtidsvirkende analogene har lengre virketid enn NPH og mindre uttalt virkningsmaksimum. Nøyaktige tall for akkurat ditt preparat står i pakningsvedlegget og i Felleskatalogen.

Hvorfor tallene i tabellen ikke er en garanti

Dette er den viktigste setningen på hele siden, og den står i retningslinjens egen fotnote: virketiden avhenger av injeksjonsstedet, av muskelaktivitet ved injeksjonsstedet, av temperatur og av flere andre forhold. Den kan variere med 25–30 prosent hos samme person fra dag til dag, og med 50 prosent fra en person til en annen.

Halvparten. To personer kan bruke samme insulin, med samme profil på papiret, og oppleve to helt forskjellige forløp. Og den samme personen kan gjøre alt likt to dager på rad og likevel få to ulike kurver.

Dette er verdt å ta imot som en trøst, ikke som en advarsel. Har du en dag der blodsukkeret oppfører seg «feil» uten at du finner noen forklaring, er det ofte fordi forklaringen ligger i denne variasjonen. Det er ikke noe du har gjort galt.

For de langtidsvirkende analogene kommer et forhold til: virketiden er doseavhengig, og den viser betydelig variasjon både hos den enkelte og mellom personer. Et insulin som er oppgitt med opptil 24 timers virketid, virker ikke nødvendigvis i 24 timer hos deg.

Fire av faktorene kan du faktisk påvirke. Hvor du setter insulinet og hvordan huden der ser ut, er tema i injeksjonssteder, rotasjon og fettkuler. Selve teknikken er tema i pennartikkelen. Temperaturen på insulinet henger sammen med hvordan du oppbevarer det. Og trening rett etter en injeksjon i et område du akkurat har brukt, øker opptaket.

Slik settes behandlingen sammen ved type 1

Helsedirektoratet er tydelig: standard insulinbehandling ved diabetes type 1 er en kombinasjon av langtidsvirkende insulinanalog eller NPH-insulin og hurtigvirkende insulinanalog. Det er dette som menes med intensivert behandling, og alternativet er pumpe.

 MangeinjeksjonsbehandlingInsulinpumpe
GrunnbehovetLangtidsvirkende analog eller NPH, én eller to ganger i døgnetHurtigvirkende insulin i en jevn strøm hele døgnet
MåltideneHurtigvirkende analog med pennEkstra dose som tastes inn på pumpen
Insulindepot i kroppenJa, fra basalinsulinetNei
Ved svikt i tilførselenLangsommere forløpRaskere risiko for syreforgiftning

Den siste raden er verdt å stoppe ved. Fordi pumpen ikke legger opp noe depot av langsomtvirkende insulin, er du mer utsatt for ketoacidose hvis tilførselen svikter – brudd på slangen, en nål som glir ut, eller teknisk feil. Tegnene på ketoacidose er magesmerter, tydelig sykdomsfølelse, fruktaktig acetonlukt fra pusten, rask pust, kvalme og tørste.

Dette haster. Ved mistanke om ketoacidose skal du ha øyeblikkelig hjelp – ring 113. Retningslinjen sier at mistanke om ketoacidose i alle aldre skal innlegges som øyeblikkelig hjelp, og det samme gjelder svært høyt blodsukker over 25–30 mmol/L. Er du usikker, men ikke akutt dårlig, ringer du legevakt på 116 117.

Mange oppnår delvis remisjon de første månedene etter at behandlingen er startet, fordi det fortsatt er igjen noe egenproduksjon. Da kan enklere regimer fungere en stund, av og til betydelig lenger enn noen måneder. Det er en normal fase, ikke et tegn på at sykdommen er på vei bort. Hva den første tiden inneholder, står i startkurs og opplæring og i gjennomgangen av diabetes type 1.

Insulin ved diabetes type 2

Ved type 2 kommer insulinet som regel inn senere i forløpet, og det ser annerledes ut. Det vanligste første steget er et basalinsulin ved siden av tablettene – ofte metformin kombinert med en kveldsdose langtidsvirkende insulin, et enkelt regime som fungerer godt for mange. Retningslinjen sier at de fleste kan behandles med NPH-insulin, mens utvalgte pasienter har nytte av en langtidsvirkende analog, særlig ved nattlig føling eller når NPH åpenbart virker for kort.

Noen trenger etter hvert også hurtigvirkende insulin til ett eller flere måltider. Her er det et poeng som sjelden nevnes: hurtigvirkende insulin gitt til personer med overvekt og type 2 virker ikke like raskt, sterkt og kortvarig som hos en normalvektig person med type 1. Tabellen over gjelder altså ikke helt likt for alle.

To forhold til hører med. Kombinasjonen av sulfonylurea og insulin øker risikoen for føling og bør oftest unngås, og oppstart av insulin gir ofte vektøkning hvis ikke kostholdet justeres samtidig. Hele bildet står i når type 2 trenger insulin, og resten av legemiddelvalgene i seksjonen om behandling.

Insulin selges under handelsnavn, mens retningslinjen omtaler virkestoffet. Det er derfor navnet på esken din sjelden står i en fagtekst. Finner du ikke ditt insulin i tabellen over, er det virkestoffet du skal lete etter – det står med liten skrift på pakningen, og i Felleskatalogen kan du slå opp hvilken gruppe preparatet hører til.

Insulin hentes på blå resept. Flere av de langtidsvirkende analogene har refusjonsvilkår knyttet til seg, altså bestemte forutsetninger som må være oppfylt for at det offentlige skal betale. Vilkårene fastsettes av Direktoratet for medisinske produkter og endres oftere enn folk tror, og hvordan egenandelen regnes ut, står i artikkelen om blå resept ved diabetes.

Én ting skal du aldri gjøre på egen hånd: bytte insulintype eller endre mengden fordi noe ble dyrere, fordi du leste noe her, eller fordi en dag gikk dårlig. Insulinene er ikke byttbare på tvers av gruppene, og overgangen mellom to preparater krever oppfølging. Ta det opp med legen eller diabetessykepleieren din.

Slik følges behandlingen opp

Insulinbehandling forutsetter måling. Retningslinjen anbefaler egenmåling hos alle som bruker insulin, og de fleste med langvarig type 1 må være forberedt på å måle flere ganger daglig. Mange bruker i dag kontinuerlig vevsglukosemåler i stedet, og hvordan de virker, står i CGM og sensor. Sensoren viser også retningen blodsukkeret beveger seg i, og det er nesten like nyttig som selve tallet.

Behandlingsmålet for HbA1c er for de fleste omkring 53 mmol/mol (7 prosent), men bare når det kan oppnås med god livskvalitet og uten uakseptable følinger. Forbeholdet er en del av selve anbefalingen, og målet skal tilpasses den enkelte. Har du et gammelt prøvesvar i prosent, kan du regne det om i HbA1c-kalkulatoren.

Har blodsukkeret ligget høyt lenge, senkes det gradvis over tre til seks måneder. Et fall i HbA1c på 22–33 mmol/mol, altså to til tre prosentpoeng, i løpet av tre måneder kan forverre nerveskade og øyekomplikasjoner. Det er legen som styrer tempoet. Og uansett hvilket insulin du bruker, er føling den vanligste bivirkningen: fremgangsmåten når den kommer, står i slik behandler du føling. De mest automatiserte systemene, der pumpen leser sensoren og justerer selv, er beskrevet under closed loop.

Vanlige spørsmål

Hvor lenge virker hurtigvirkende insulin?

En hurtigvirkende insulinanalog begynner å virke etter 10–20 minutter, er sterkest etter en halv til to timer og varer i 3–5 timer. Hurtigvirkende humant insulin er langsommere: effekten kommer etter omtrent en halv time, er sterkest etter 1–3 timer og varer i 7–9 timer. Tallene er gjennomsnitt og varierer betydelig.

Hva er forskjellen på NPH-insulin og langtidsvirkende analog?

NPH-insulin har et tydelig virkningsmaksimum og rekker ikke alltid gjennom et helt døgn. De langtidsvirkende analogene virker lenger, uten uttalt topp, og gir mindre variasjon i opptaket og mindre føling. NPH er likevel fullt brukbart, og retningslinjen anbefaler ikke analog til alle.

Hvorfor virker insulinet forskjellig fra dag til dag?

Fordi opptaket avhenger av hvor du setter insulinet, hvor mye musklene der brukes, temperaturen og flere andre forhold. Helsedirektoratet oppgir at virketiden kan variere med 25–30 prosent hos samme person fra dag til dag. Er svingningene store og systematiske, bør du få injeksjonsstedene undersøkt.

Kan jeg bytte fra ett insulin til et annet selv?

Nei. Insulinene har ulike virkeprofiler og er ikke byttbare på tvers av gruppene, og et bytte krever tett oppfølging av blodsukkeret i tiden etterpå. Snakk med legen eller diabetessykepleieren din før noe endres, også hvis apoteket tilbyr et annet preparat.

Hvilket insulin er best?

Det finnes ikke noe svar som gjelder alle. Valget avhenger av hvordan blodsukkeret ditt svinger, om du har føling om natten, hvor regelmessig hverdagen din er, hva du selv ønsker, og hvilke refusjonsvilkår som gjelder for preparatet. Det er en vurdering du gjør sammen med behandleren din.

Kilder og mer informasjon

Innholdet er generell informasjon og erstatter ikke kontakt med lege.